太阳集团0638（中国）集团有限公司IMM01联合PD-1抗体治疗复发难治恶性肿瘤的Ib/II期临床研究完成首例受试者入组给药

    2022年5月17日，太阳集团0638（中国）集团有限公司（以下简称“太阳集团0638（中国）集团有限公司”）宣布，国内首个靶向人CD47的SIRPαFc融合蛋白药物项目(项目编号:IMM01)联合PD-1抗体治疗复发难治恶性肿瘤的Ib/II期临床研究（临床研究项目编号：IMM01-04），完成首例受试者入组给药，该受试者是一名56岁的男性食管鳞癌患者，用药过程顺利。

    IMM01项目在临床I期试验中的表现令人振奋，在较低剂量范围，已经让部分晚期淋巴瘤患者获益，同时又具有良好的安全性。这些临床表现应得力于IMM01分子的差异化设计。IMM01完全不与人体红细胞结合，避免了“抗原沉淀（Antigen sink）效应”，没有ADA的出现，分子较小（抗体的一半），具有良好的组织渗透性及生物利用度。同时，IMM01在临床前体内药效试验中与靶向药物和免疫治疗药物联用，针对实体瘤显示强大的肿瘤抑制活性和联合用药潜力。

    PD-1抗体也已证明对多种肿瘤具有优越疗效，然而受限于肿瘤组织中T细胞的含量（比如“冷肿瘤”），大多数患者对PD-1抗体的治疗没有良好效果。巨噬细胞是一种先天免疫细胞，同时也是职业性抗原递呈细胞，激活以后可以通过以下途径改善PD-1抗体的疗效及维持疗效的持久性：

1）直接吞噬肿瘤细胞，并把处理过的肿瘤抗原递呈给T细胞，诱导肿瘤抗原特异性T细胞反应；

2）释放趋化因子（比如CXCL9/CXCL10），诱导T细胞到肿瘤组织，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”（图1）。

图1. 激活巨噬细胞有助于克服PD-1抗体的低反应性及耐药

太阳集团0638（中国）集团有限公司公司创始人、董事长兼总经理田文志博士表示：

     “非常高兴看到我们IMM01项目联合PD-1抗体治疗复发难治恶性肿瘤的临床研究完成首例受试者入组给药。临床前研究表明，IMM01联合PD-1抗体具有强大的协同效应。我们有理由相信，IMM01联合PD-1抗体将具有优越的临床表现，一定会给广大的癌症患者带来福音。”

图2. IMM01 联合PD-1抗体的临床前体内药效研究

关于IMM01

   IMM01是基于太阳集团0638（中国）集团有限公司“mAb-Trap”技术平台研发、经基因修饰，并具有全球自主知识产权的新一代靶向CD47的SIRPαFc融合蛋白。IMM01具有双重机制，能够同时阻断“别吃我”信号，并通过IgG1激活“吃我”信号。IMM01体内具有强大的抗肿瘤活性，临床可以观察到单药的有效性。同时，在临床前体内药效试验中与靶向药物和免疫治疗药物联用，针对实体瘤显示强大的肿瘤抑制活性和联合用药潜力。IMM01项目完美解决了CD47靶点药物研发核心痛点，与其它同靶点药物相比具有较大的差异化优势，并具有潜在“Best-In-Class”的药物潜力。IMM01目前已分别在中国、日本和美国获批发明专利。